Трипликсам таб. п/о 5мг+1,25мг+5мг №30

Состав, форма выпуска и упаковкаТаблетки - 1 таб.:активные вещества: амлодипина безилат - 6.935 мг, что соответствует содержанию амлодипина - 5 мг; индапамид - 1.25 мг; периндоприла аргинин - 5 мг;вспомогательные вещества: кальция карбонат + крахмал кукурузный прежелатинизированный - 53.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 53.465 мг, кроскармеллоза натрия - 4.5 мг, магния стеарат - 0.75 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.6 мг, крахмал прежелатинизированный - 24 мг;состав пленочной оболочки: глицерол - 0.2268 мг, гипромеллоза - 3.76992 мг, макрогол-6000 - 0.24072 мг, магния стеарат2 - 0.2268 мг, титана диоксид - 0.72576 мг.29 или 30 шт. - флаконы из полипропилена, снабженные дозатором и пробкой, содержащей влагопоглощающий гель (силикагель) (1, 3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.Описание лекарственной формыТаблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой с цифрой 2 на одной стороне и логотипом компании - на другой.Фармакотерапевтическая группаГипотензивный комбинированный препарат.ФармакокинетикаТрипликсам®Комбинированное применение периндоприла/индапамида и амлодипина не изменяет их фармакокинетических характеристик по сравнению с раздельным приемом этих средств.АмлодипинВсасываниеПосле приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется в ЖКТ. Cmax амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема препарата внутрь.РаспределениеАбсолютная биодоступность составляет около 64-80%. Vd составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro было показано, что около 97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы крови. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.МетаболизмАмлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов; почками выводится 10% принятой дозы амлодипина в неизмененном виде и 60% - в виде метаболитов.ВыведениеКонечный Т1/2 амлодипина из плазмы крови составляет 35-50 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз/сут.Особые группы пациентовУ пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т1/2. Увеличение AUC и Т1/2 у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) соответствует предполагаемой величине для данной возрастной группы.Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению Т1/2 и AUC приблизительно на 40–60%.ИндапамидВсасываниеИндапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Cmax индапамида в плазме крови наблюдается через 1 ч после приема внутрь.РаспределениеСвязь с белками плазмы крови – 79%.Метаболизм и выведениеТ1/2 составляет 14-24 ч (в среднем, 18 ч). При повторном приеме препарата не наблюдается его кумуляции. Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов, в основном почками (70% введенной дозы) и через кишечник (22%).Особые группы пациентовУ пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетика индапамида не изменяется.ПериндоприлВсасываниеПри приеме внутрь периндоприл быстро всасывается в ЖКТ, Сmax в плазме крови достигается через 1 ч (активным метаболитом периндоприла является периндоприлат). Т1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Прием пищи замедляет превращение периндоприла в периндоприлат, таким образом,влияя на биодоступность. Поэтому препарат следует принимать 1 раз в сутки, утром, перед приемом пищи.РаспределениеVd свободного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови, главным образом с АПФ, составляет около 20% и носит дозозависимый характер.МетаболизмПериндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% от общего количества принятого внутрь периндоприла попадает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Помимо периндоприлата образуются еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью. Сmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь.ВыведениеПериндоприлат выводится из организма почками. Конечный Т1/2 свободной фракции составляет около 17 ч, поэтому равновесное состояние достигается в течение 4 суток.Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от его дозы.Особые группы пациентовПожилой возраст. Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте, а также у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью.Почечная недостаточность. Подбор дозы необходимо проводить с учетом степени тяжести почечной недостаточности (КК в плазме крови).Диализ. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.Цирроз печени. Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: его печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.ФармакодинамикаТрипликсам® - комбинированный препарат, включающий в себя три антигипертензивных компонента, каждый из которых дополняет действие других по контролю АД у пациентов с артериальной гипертензией. Амлодипин - блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина, индапамид – сульфонамидный диуретик, периндоприла аргинин - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ).Фармакологические свойства препарата Трипликсам® сочетают в себе свойства каждого из его действующих веществ. Помимо этого, комбинация амлодипина, индапамида и периндоприла аргинина усиливает антигипертензивное действие каждого из компонентов.Механизм действияАмлодипин - БМКК, производное дигидропиридина. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.Индапамид относится к производным сульфонамида с индольным кольцом и по фармакологическим свойствам близок к тиазидным диуретикам, которые ингибируют реабсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. При этом увеличивается выделение почками ионов натрия, хлора и в меньшей степени ионов калия и магния, что сопровождается увеличением диуреза и антигипертензивным эффектом.Периндоприл – ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Помимо этого, фермент стимулирует выработку альдостерона корой надпочечников и разрушение брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. В результате периндоприл:снижает секрецию альдостерона;по принципу отрицательной обратной связи увеличивает активность ренина в плазме крови;при длительном применении уменьшает ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. Эти эффекты не сопровождаются задержкой ионов натрия или жидкости или развитием рефлекторной тахикардии при длительном применении.Периндоприл оказывает антигипертензивное действие у пациентов как с низкой, так и с нормальной активностью ренина в плазме крови.Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту периндоприлату. Другие метаболиты не обладают фармакологической активностью.Периндоприл нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку благодаря:сосудорасширяющему действию на вены, возможно связанному с активацией системы простагландинов;снижению ОПСС.При изучении показателей гемодинамики у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) было выявлено:снижение давления наполнения в левом и правом желудочках сердца;снижение ОПСС;увеличение сердечного выброса и увеличение сердечного индекса;усиление мышечного периферического кровотока.Также повышалась переносимость физической нагрузки.Фармакодинамические эффектыАмлодипинАнтигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Детальный механизм, посредством которого амлодипин осуществляет антиангинальное действие, не вполне установлен, но известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:вызывает расширение периферических артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузку). Это снижение нагрузки на сердце уменьшает энергозатраты, и потребность миокарда в кислороде;вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в ишемизированной, так и в интактной зонах. При этом у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардией Принцметала) улучшается коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом.У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД в положении "стоя" и "лежа" в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно.Амлодипин не оказывает нежелательных метаболических эффектов и не влияет на показатели липидного обмена, не вызывает изменения гиполипидемических показателей плазмы крови и может применяться у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.ИндапамидПри использовании индапамида в режиме монотерапии был продемонстрирован 24-часовой антигипертензивный эффект. Антигипертензивный эффект проявляется при применении препарата в дозах, оказывающих минимальное диуретическое действие.Антигипертензивная активность индапамида связана с улучшением эластических свойств крупных артерий, уменьшением артериолярного и общего периферического сосудистого сопротивления.Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при определенной дозе достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться при дальнейшем повышении дозы препарата. Поэтому не следует увеличивать дозу препарата, если при приеме рекомендованной дозы не достигнут терапевтический эффект.В коротких, средней длительности и долгосрочных исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией было показано, что индапамид:не влияет на показатели липидного обмена, в т.ч. на уровень триглицеридов, холестерина, ЛПНП и ЛПВП;не влияет на показатели обмена углеводов, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом.ПериндоприлПериндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне его применения отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении "лежа" и "стоя".Антигипертензивное действие препарата достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч.Через 24 ч после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 80%) остаточное ингибирование АПФ.У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахикардии.Прекращение лечения не сопровождается развитием эффекта "рикошета".Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.Одновременное назначение тиазидных диуретиков усиливает выраженность антигипертензивного эффекта.Кроме этого, комбинирование ингибитора АПФ и тиазидного диуретика также приводит к снижению риска развития гипокалиемии на фоне приема диуретиков.Периндоприл/ИндапамидУ пациентов с артериальной гипертензией, независимо от возраста, комбинация периндоприла и индапамида оказывает дозозависимое антигипертензивное действие, как на диастолическое, так и на систолическое АД в положении "стоя" и "лежа". В ходе клинических исследований показано более выраженное антигипертензивное действие на фоне комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом по сравнению с монотерапией отдельными компонентами.Клиническая эффективность и безопасностьВлияние препарата Трипликсам® на показатели заболеваемости и смертности не изучалось.АмлодипинЭффективность и безопасность применения амлодипина в дозе 2.5-10 мг/сут, ингибитора АПФ лизиноприла в дозе 10-40 мг/сут в качестве препарата "первой линии" и тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12.5-25 мг/сут изучалась в 5-летнем исследовании ALLHAT (с участием 33 357 пациентов в возрасте 55 лет и старше) у пациентов с легкой или умеренной степенью АГ и, по крайней мере, одним из дополнительных факторов риска коронарных осложнений, таких как: инфаркт миокарда или инсульт, перенесенный более чем за 6 месяцев до включения в исследование, или иное подтвержденное сердечно-сосудистое заболевание атеросклеротического генеза; сахарный диабет 2 типа; концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) менее 35 мг/дл; гипертрофия левого желудочка по данным ЭКГ или эхокардиографии; курение.Основной критерий оценки эффективности – комбинированный показатель частоты летальных исходов от ИБС и частоты нефатального инфаркта миокарда. Существенных различий между группами амлодипина и хлорталидона по основному критерию оценки выявлено не было. Частота развития сердечной недостаточности в группе амлодипина была существенно выше, чем в группе хлорталидона – 10.2% и 7.7%, однако общая частота летальных исходов в группе амлодипина и хлорталидона существенно не различалась.Периндоприл/ИндапамидВ исследовании с участием пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (индекс массы левого желудочка 120 г/м2 у мужчин и 100 г/м2 у женщин) эффективность терапии эффективность терапии 2 мг периндоприла тертбутиламином (что соответствует 2.5 мг периндоприла аргинина) в комбинации с 0.625 мг индапамида по сравнению с монотерапией 10 мг эналаприла, при приеме 1 раз/сут на протяжении 1 года, оценивалась методом эхокардиографии. В случае необходимости для поддержания адекватного контроля показателей АД проводилась титрация доз периндоприла тертбутиламина до 8 мг (что соответствует 10 мг периндоприла аргинина) и индапамида до 2.5 мг 1 раз/сут или эналаприла до 40 мг 1 раз/сут. В группе пациентов, принимавших периндоприл/индапамид, увеличение дозы не потребовалось у 34% пациентов по сравнению с 20% в группе принимавших эналаприл.По окончании лечения значения индекса массы левого желудочка снизились более значительно в группе периндоприла/индапамида (-10.1 г/м2) по сравнению с группой эналаприла (-1.1 г/м2).Наилучший эффект в отношении значений индекса массы левого желудочка достигался при применении более высоких доз комбинации периндоприла и индапамида.В отношении снижения значений АД разница между группами составила 5.8 мм рт.ст. для систолического давления и 2.3 мм рт.ст. для диастолического давления соответственно - в пользу группы периндоприла/индапамида.В исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа изучалось влияние снижения АД на частоту возникновения макрососудистых (смерть вследствие кардиоваскулярных причин, нефатальный инфаркт миокарда, нефатальный инсульт) и микрососудистых осложнений (возникновение или ухудшение течения нефропатии и заболеваний глаз) у пациентов, принимавших комбинацию периндоприл/индапамид по сравнению с плацебо, на фоне стандартной терапии, а также принимавших гликлазид модифицированного высвобождения в сравнении со стандартной терапией, направленной на поддержание уровня глюкозы в крови в норме.После 4.3 лет терапии относительный риск возникновения макро- и микрососудистых осложнений снизился на 9% в группе, принимавшей комбинацию периндоприл/индапамид. Преимущество было достигнуто за счет значимого снижения относительного риска смертности на 14%, смерти вследствие кардиоваскулярных причин на 18% и развития почечных осложнений на 21% в группе пациентов, получающих комбинацию периндоприл/индапамид по сравнению с плацебо.В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией показано значимое снижение на 9% относительного риска комбинированной частоты макро- и микрососудистых осложнений в группе, принимавшей комбинацию периндоприл/индапамид, по сравнению с плацебо.В данной группе также значительно снизился относительный риск смертности (на 16%), смерти вследствие кардиоваскулярных причин (на 20%) и развития почечных осложнений (на 20%) у пациентов, получающих комбинацию периндоприл/индапамид по сравнению с пациентами, получающими плацебо.Преимущества гипотензивной терапии не зависели от преимуществ, достигнутых на фоне интенсивного гликемического контроля.Двойная блокада РААСИмеются данные клинических исследований комбинированной терапии с применением ингибитора АПФ с АРА II.Проводились клинические исследования с участием пациентов, имеющих в анамнезе кардиоваскулярное или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2 типа, сопровождающийся подтвержденным поражением органа-мишени, а также исследования с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.Данные исследования не выявили у пациентов, получавших комбинированную терапию, значительного положительного влияния на возникновение почечных и/или кардиоваскулярных осложнений и на показатели смертности, в то время как риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и/или артериальной гипотензии увеличивался по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию.Принимая во внимания схожие внутригрупповые фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и АРА II, данные результаты можно ожидать для взаимодействия любых других препаратов, представителей классов ингибиторов АПФ и АРА II.Поэтому ингибиторы АПФ и АРА II не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.Имеются данные клинического исследования по изучению положительного влияния от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек или кардиоваскулярным заболеванием, либо имеющих сочетание этих заболеваний. Исследование было прекращено досрочно в связи с возросшим риском возникновения нежелательных исходов. Кардиоваскулярная смерть и инсульт возникали чаще в группе пациентов, получающих алискирен, по сравнению с группой плацебо. Также нежелательные явления и серьезные нежелательные явления особого интереса (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) регистрировались чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.Показания к применениюТерапия артериальной гипертензии при снижении АД на фоне приема амлодипина, индапамида и периндоприла в тех же дозах.Противопоказания к применениюповышенная чувствительность к действующим и вспомогательным веществам, входящим в состав препарата, производным сульфонамида, производным дигидропиридина, другим ингибиторам АПФ, любым другим веществам, входящим в состав препарата;пациенты, находящиеся на гемодиализе;нелеченная сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);почечная недостаточность умеренной степени (КК менее 60 мл/мин) для дозировки комбинации периндоприл/индапамид 10 мг/2.5 мг (т.е. Трипликсам® 5 мг + 2.5 мг + 10 мг и Трипликсам® 10 мг + 2.5 мг + 10 мг);ангионевротический отек (отек Квинке) на фоне приема ингибиторов АПФ в анамнезе;наследственный/идиопатический ангионевротический отек;беременность;период грудного вскармливания;печеночная энцефалопатия;тяжелая печеночная недостаточность;гипокалиемия;тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);шок (включая кардиогенный);обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз устья аорты);гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;одновременное применение с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ 60 мл/мин/1.73м2 площади поверхности тела);двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки;одновременное применение с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт";одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT;одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и лития, у пациентов с повышенным содержанием калия в плазме крови;возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью следует назначать препарат при наличии только одной функционирующей почки, нарушениях водно-электролитного баланса, системных заболеваниях соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярных заболеваниях, остром инфаркте миокарда (и в течение 1 месяца после инфаркта миокарда), хронической сердечной недостаточности (III и IV функциональный класс по классификации NYHA), СССУ (выраженная тахи- и брадикардия), реноваскулярной гипертензии, аортальном стенозе/митральном стенозе/гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, сахарном диабете, печеночной недостаточности легкой и средней степени тяжести, угнетении костномозгового кроветворения, сниженном ОЦК (прием диуретиков, диета с ограничением поваренной соли, рвота, диарея, гемодиализ), лабильности АД, гиперурикемии (особенно сопровождающейся подагрой и уратным нефролитиазом), при терапии иммуносупрессорами, аллопуринолом, прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза), одновременном применении дантролена, эстрамустина, одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и лития, одновременном назначении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, перед процедурой афереза ЛПНП с помощью декстрана сульфата, при состоянии после трансплантации почки, проведении хирургического вмешательства/общей анестезии, проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®), одновременном проведении десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых), пациентам негроидной расы, пациентам пожилого возраста.Беременность и лактацияПрименение препарата Трипликсам® при беременности противопоказано. При планировании беременности или при ее наступлении на фоне применения препарата Трипликсам® следует немедленно прекратить прием препарата и назначить альтернативную гипотензивную терапию с доказанным профилем безопасности.Трипликсам® противопоказан во время грудного вскармливания. Необходимо оценить значимость терапии для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении приема препарата.БеременностьАмлодипинБезопасность применения амлодипина при беременности не установлена.В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие препарата установлены при применении его в высоких дозах.ИндапамидВ настоящий момент нет достаточного количества данных о применении индапамида во время беременности (описано менее 300 случаев). Длительное применение тиазидных диуретиков в III триместре беременности может вызывать гиповолемию у матери и снижение маточно-плацентарного кровотока, что приводит к фетоплацентарной ишемии и задержке развития плода. В редких случаях на фоне приема диуретиков незадолго до родов у новорожденных развивается гипогликемия и тромбоцитопения.Исследования на животных не выявили прямого или непрямого воздействия на репродуктивную токсичность.ПериндоприлПрименение ингибиторов АПФ не рекомендовано к применению в I триместре беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности.В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако небольшое увеличение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные для применения при беременности. При выявлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначить другую гипотензивную терапию.Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование новорожденного для оценки состояния черепа и функции почек.Новорожденные, матери которых получали ингибиторы АПФ во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским контролем из-за риска развития артериальной гипотензии.Период кормления грудьюТрипликсам® противопоказан в период грудного вскармливания.АмлодипинОтсутствует информация относительно экскреции амлодипина с грудным молоком.ИндапамидВ настоящий момент нет достоверной информации о выделении индапамида или его метаболитов с грудным молоком. Прием тиазидных диуретиков вызывает уменьшение количества грудного молока или подавление лактации. У новорожденного при этом может развиться повышенная чувствительность к производным сульфонамидов и гипокалиемия.Риск для плода/новорожденного не может быть исключен.ПериндоприлВследствие отсутствия информации, касающейся применения периндоприла в период кормления грудью, прием периндоприла не рекомендован, предпочтительнее придерживаться в период кормления грудью альтернативного лечения с более изученным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных и недоношенных детей.ФертильностьАмлодипинУ некоторых пациентов, получавших лечение блокаторами "медленных" кальциевых каналов, было отмечено обратимое снижение подвижности сперматозоидов. Клинических данных, касающихся потенциального эффекта амлодипина на репродуктивную функцию, недостаточно.Периндоприл/ИндапамидВ доклинических исследованиях было показано отсутствие воздействия на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. Предположительно влияние на фертильность у человека отсутствует.Применение у детейПрепарат противопоказан к применению пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).Побочные действияПрофиль безопасностиНаиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при лечении периндоприлом, индапамидом и амлодипином в качестве монотерапии были: головокружение, головная боль, парестезии, вертиго, сонливость, нарушения зрения, звон в ушах, сердцебиение, "приливы" крови к коже лица, снижение АД (и эффекты, связанные с гипотензией), кашель, одышка, желудочно-кишечные расстройства (боль в животе, запор, диарея, извращение вкуса, тошнота, диспепсия, рвота), кожный зуд, сыпь, макуло-папулезная сыпь, мышечные спазмы, припухлость в области лодыжек, астения, отеки и усталость.Список побочных реакций приведен в таблице.Нежелательные реакцииЧастотаАмлодипинИндапамидПериндоприлИнфекционные и паразитарные заболеванияРинитНечасто-Очень редкоСо стороны крови и лимфатической системыЭозинофилия--Нечасто*Агранулоцитоз-Очень редкоОчень редкоАпластическая анемияОчень редко-Панцитопения--Очень редкоЛейкопенияОчень редкоОчень редкоОчень редкоНейтропения--Очень редкоГемолитическая анемия-Очень редкоОчень редкоТромбоцитопенияОчень редкоОчень редкоОчень редкоТромбоцитопеническая пурпураОчень редко--Со стороны иммунной системыРеакции повышенной чувствительностиОчень редкоНечасто-Со стороны обмена веществ и питанияГипогликемия--Нечасто *Гиперкалиемия, обратимая после отмены препарата--Нечасто *ГипонатриемияЧастота неизвестнаНечасто *ГипергликемияОчень редко--Гиперкальциемия-Очень редко-Снижение содержания калия и развитие гипокалиемии, особенно значимое для пациентов, относящихся к группе риска-Частота неизвестна-АнорексияНечасто--Повышение аппетитаРедко--Нарушения психикиБессонницаНечасто--Лабильность настроения (включая тревожность)Нечасто-НечастоДепрессияНечасто--Нарушение сна--НечастоСпутанность сознанияРедко-Очень редкоНеобычные сновиденияНечасто--Повышенная возбудимостьНечасто--Со стороны нервной системыГоловокружениеЧасто-ЧастоГоловная больЧастоРедкоЧастоПарестезияНечастоРедкоЧастоВертиго-РедкоЧастоСонливостьЧасто-Нечасто *ГипестезияНечасто--Дисгевзия (извращение вкуса)Нечасто-ЧастоПаросмия (извращение обоняния)Очень редко--ТреморНечасто--ОбморокНечасто*Частота неизвестнаНечастоГипертонусОчень редко--Периферическая невропатияОчень редко--Инсульт, возможно, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов из группы высокого риска--Очень редкоМигреньОчень редко--АпатияОчень редко--АжитацияОчень редко--АтаксияОчень редко--АмнезияОчень редко--Экстрапирамидные нарушенияЧастота неизвестна--Со стороны органа зренияНарушения зрения (включая диплопию)НечастоЧастота неизвестнаЧастоМиопия-Частота неизвестна-Нечеткость зрения-Частота неизвестна-Нарушение аккомодацииНечасто--КсерофтальмияНечасто--КонъюнктивитНечасто--Боль в глазахНечасто--Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушенияЗвон в ушахНечасто-ЧастоСо стороны сердцаОщущение сердцебиенияЧасто-Нечасто *Тахикардия--Нечасто *Стенокардия--Очень редкоНарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий)Очень редкоОчень редкоОчень редкоИнфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого рискаОчень редко-Очень редкоПолиморфная желудочковая тахикардия типа "пируэт" (возможно со смертельным исходом)-Частота неизвестна-Развитие или усугубление течения хронической сердечной недостаточностиОчень редко--Со стороны сосудов"Приливы" крови к коже лицаЧасто--Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД) и симптомы, связанные с этимНечастоОчень редкоЧастоВаскулитОчень редко-Нечасто *Ортостатическая гипотензияОчень редко--Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостенияКашельОчень редко-ЧастоОдышкаНечасто-ЧастоБронхоспазм--НечастоЭозинофильная пневмония--Очень редкоНосовое кровотечениеНечасто--Со стороны ЖКТБоль в животеЧасто-ЧастоЗапорНечастоРедкоЧастоДиареяНечасто-ЧастоДиспепсияНечасто-ЧастоТошнотаЧастоРедкоЧастоРвотаНечастоНечастоЧастоСухость слизистой оболочки полости ртаНечастоРедкоНечастоИзменение ритма дефекацииНечасто--Гиперплазия десенОчень редко--ПанкреатитОчень редкоОчень редкоОчень редкоГастритОчень редко--МетеоризмНечасто--Ангионевротический отек кишечника--Очень редкоСо стороны печени и желчевыводящих путейГепатитОчень редкоЧастота неизвестнаОчень редкоХолестатическая желтухаОчень редко-Очень редкоНарушение функции печени-Очень редко-Возможно развитие печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности-Частота неизвестна-Со стороны кожи и подкожных тканейКожный зудНечасто-ЧастоКожная сыпьНечасто-ЧастоМакуло-папулезная сыпь-ЧастоКрапивницаОчень редкоОчень редкоНечастоАнгионевротический отек, отек КвинкеОчень редкоОчень редкоНечастоАлопецияНечасто--ПурпураНечастоНечасто-Изменение цвета кожиНечасто--ДерматитРедко--ЭкзантемаНечасто--Повышенное потоотделениеНечасто-НечастоРеакция фоточувствительностиОчень редкоЧастота неизвестнаНечасто *ПемфигоидНечасто *Многоформная эритемаОчень редко-Очень редкоСиндром Стивенса-ДжонсонаОчень редкоОчень редко-Эксфолиативный дерматитОчень редко--Токсический эпидермальный некролиз-Очень редко-КсеродермияОчень редко--Холодный потОчень редко--Возможно обострение уже имеющейся системной красной волчанки-Частота неизвестна-Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной тканиСпазмы мышцНечасто-ЧастоАртрозНечасто--МиастенияРедко--АртралгияНечасто-Нечасто *МиалгияНечасто-Нечасто *Боль в спинеНечасто--Со стороны почек и мочевыводящих путейНарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (учащенное мочеиспускание)Нечасто--Острая почечная недостаточность--Очень редкоБолезненное мочеиспусканиеНечасто--Почечная недостаточность-Очень редкоНечастоСо стороны половых органов и молочной железыЭректильная дисфункцияНечасто-НечастоГинекомастияНечасто--Общие расстройства и симптомыАстенияНечасто-ЧастоПовышенная утомляемостьЧастоРедко-Периферические отеки (лодыжек и стоп)ЧастоНечастоОтекиЧасто--БольНечасто--Боль в грудной клеткеНечасто--НедомоганиеНечасто-Нечасто *ОзнобНечасто--ЖаждаНечасто--Лихорадка--Нечасто *Лабораторные и инструментальные данныеПовышение концентрации мочевины в крови--Нечасто *Повышение концентрации креатинина в крови--Нечасто *Повышение активности печеночных трансаминазОчень редкоЧастота неизвестнаРедкоГипербилирубинемияОчень редко-РедкоСнижение гемоглобина и гематокрита--Очень редкоУдлинение интервала QT на ЭКГ-Частота неизвестна-Повышение концентрации мочевой кислоты в крови-Частота неизвестна-Повышение/снижение массы телаНечасто--Травмы, отравления, осложнения после вмешательствПадения--Нечасто ** Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.Взаимодействие с лекарственными средствамиДанные клинических исследований показывают, что двойная блокада РААС в результате одновременного приема ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с ситуациями, когда применяется только один препарат, воздействующий на РААС.Препараты, вызывающие гиперкалиемиюНекоторые препараты могут повышать риск развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременное применение препарата Трипликсам® с этими средствами повышает риск развития гиперкалиемии.Противопоказанные сочетания лекарственных средствАлискиренУ пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 60 мл/мин/1.73м2 площади поверхности тела) возрастает риск возникновения гиперкалиемии, ухудшения функции почек, повышения частоты развития нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.Нерекомендуемые сочетания лекарственных средствАмлодипинУ лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и в/в введения дантролена, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует исключить одновременный прием блокаторов "медленных" кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.Одновременный прием амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется в связи с возможным повышением биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может привести к усилению эффектов снижения АД.ПериндоприлПри одновременном применении с алискиреном у пациентов, не имеющих сахарного диабета или нарушения функции почек (СКФ 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела), возможно повышение риска гиперкалиемии, ухудшения функции почек и повышения частоты сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, хронической сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, одновременная терапия ингибитором АПФ и АРА II связана с более высокой частотой развития гипотензии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, влияющего на РААС. Двойная блокада (например, при сочетании ингибитора АПФ с АРА II) должна быть ограничена отдельными случаями с тщательным мониторингом функции почек, содержания калия и АД.Одновременное применение с эстрамустином может привести к повышению риска побочных эффектов, таких как ангионевротический отек.При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (такими к