ВЕТОРИЛ КАПСУЛЫ (VETORYL® CAPSULES) 60 mg Capsules 30 Count
Веторил® капсулы (Vetoryl® capsules). Международное непатентованное наименование: трилостан. Лекарственная форма: твердые капсулы для орального применения. Состав: В одной твердой желатиновой капсуле препарата Веторил® капсулы 10 мг содержится в качестве действующих веществ: трилостана – 10 мг, а в качестве вспомогательных веществ: диоксид титана (Е171) – 0,942 мг, оксид железа желтый (Е172) – 0,035 мг, оксид железа черный (Е172) – 0,532 мг, кукурузный крахмал, магния стеарат и лактозы моногидрат. В одной твердой желатиновой капсуле препарата Веторил® капсулы 30 мг или Веторил® капсулы 60 мг содержится в качестве действующих веществ: трилостана – 30 или 60 мг соответственно, а в качестве вспомогательных веществ: диоксид титана (Е171) – 1,19 мг, оксид железа желтый (Е172) – 0,045 мг, оксид железа черный (Е172) – 0,672 мг, кукурузный крахмал, магния стеарат и лактозы моногидрат. В одной твердой желатиновой капсуле препарата Веторил® капсулы 120 мг содержится в качестве действующих веществ: трилостана – 120 мг, а в качестве вспомогательных веществ: диоксид титана (Е171) – 1,885 мг, оксид железа желтый (Е172) – 0,071 мг, оксид железа черный (Е172) – 1,064мг, кукурузный крахмал, магния стеарат и лактозы моногидрат. Состав оболочки капсулы: желатин, диоксид титана, оксид железа (желтый), оксид железа (черный). Состав колпачка оболочки капсулы: диоксид титана, оксид железа (черный), шеллак. Внешний вид: По внешнему виду Веторил® капсулы представляет собой твердые капсулы. Корпус оболочки капсулы цвета слоновой кости, цвет колпачка черный. На оболочке капсулы напечатано «VETORYL» и количество действующего вещества 10 или 30/60/120 соответственно. Упаковка: Веторил® капсулы выпускают в блистерах из алюминиевой фольги по 10 капсул в блистере. Каждая картонная коробка содержит по 3 блистера Хранение: Веторил® капсулы хранят в закрытой упаковке производителя, отдельно от продуктов питания и кормов, в сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15 до 30°C Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке – 3 года со дня производства. Запрещается использовать лекарственный препарат по истечении срока годности. Веторил® капсулы следует хранить в местах, недоступных для детей. Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства. Фармакологические свойства: Веторил® капсулы – препарат группы антинадпочечниковых . Механизм действия: Трилостан (4а, 5а-эпокси-17-гидрокси-3-оксоандростэн-2а-карбонитрил) – это аналог синтетического стероида, который активен при пероральном применении. Трилостан селективно ингибирует гидрогеназу 3В-гидроксистероида в коре надпочечника, таким образом подавляя преобразование прегненолона в прогестерон. Это подавление блокирует выработку глюкокортикоидов и в меньшей степени, минералокортикоидов и половых гормонов, в то время как уровень прекурсоров стероидов повышается. Трилостан также противодействует действию экзогенного адренокортикотропного гормона (АКТГ). Это не имеет никакого прямого влияния на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы. Исследования эффективности: В трёх полевых исследованиях приняло участие в сумме 113 собак с гиперадренокортицизмом. Результаты этих исследований показали, что применение препарата Веторил® капсулы привело к улучшению клинических проявлений (снижение жажды, снижение частоты мочеиспускания, снижение одышки, улучшение аппетита и активности). Снижение уровня пост-АКТГ кортизола в большинстве случаев проявилось в течение 14 дней после начала применения препарата Веторил® капсулы. В этих трёх исследованиях участвовало 10 собак с гиперадренокортицизмом, вызванным опухолью надпочечника или сопутствующими опухолями гипофиза и надпочечников. Оценка этих случаев не смогла выявить разницу в клинической, эндокринной или биохимической реакции по сравнению со случаями гипофизарного гиперадренокортицизма. Фармакокинетика: Фармакокинетические данные у собак показали большую вариабельность между различными особями. Фармакокинетические исследования на лабораторных собаках породы бигль установили AUC в диапазоне от 52 до 281 мкг / мл / мин при даче препарата с кормом, и от 16 до 175 мкг / мл / мин при приёме препарата на тощак. В целом трилостан быстро выводится из плазмы и при достижении максимальных концентраций к 1,5 часам в диапазоне от 0,5 до 2,5 часов возвращается почти до исходного уровня на шестой – двенадцатый час после введения. Основной активный метаболит трилостана, кетотрилостан имеет аналогичную фармакокинетику. Кроме того, нет никаких доказательств того, что трилостан или его метаболиты накапливаются с течением времени. Исследования биодоступности у собак при пероральном применении показали, что трилостан всасывается лучше при приеме с пищей. Выведение трилостана из организма было продемонстрировано на крысах. Трилостан и его метаболиты были обнаружены преимущественно в фекалиях крыс, что указывает на выведение с желчью в качестве основного пути выведения. Исследования на обезьянах показали, что трилостан выводится из организма в равных количествах с калом и мочой. Кроме того, результаты исследований показали, что трилостан быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта в как крыс так и обезьян и что он накапливается в надпочечниках крыс. Токсикологические исследования: Доклинические исследования проводили на шестимесячных собаках породы Бигль разделенных на группы по 8 собак в каждой. Группы: 0X (плацебо), 1X, 3X, и 5X кратная максимальная начальная доза трилостана - 6.7 мг/кг дважды в день, в течение 90 дней. Три собаки в группе 3X (получавшие 20.1 мг/кг дважды в день) и пять собак в группе 5X (получавшие 33.5 мг/кг дважды в день) умерли между 23 и 46 днём лечения. У них проявлялись следующие симптомы: снижение аппетита, снижение активности, потеря веса, дегидрация, мягкий стул, существенный мышечный тремор, диарея, лежание на боку и шаткая походка. Исследование крови выявило гипонатриемию, гиперкалиемию и азотемию, соответствующие гипоадренокортикоидному кризису. Применение препарата Веторил® капсулы понизило пост- АКТГ кортизол у всех собак. Собаки в группах 3X и 5X имели пониженную активность. Собаки из группы 5X хуже других групп набирали вес. У собак из групп 3X и 5X был пониженный натрий, альбумин и общий уровень протеина, по сравнению с контрольными группами. У собак группы 5X гематокрит был ниже, чем в контрольных группах. Был отмечен дозозависимый рост амилазы. Патологоанатомическое исследование помимо прочего выявило дозозависимую гипертрофию коры надпочечника. По степени воздействия на организм, Веторил® капсулы, согласно ГОСТ 12.1.007 относится к «малоопасным» веществам (3 класс опасности), не оказывает местно-раздражающего действия. Порядок применения Назначение: Веторил® капсулы предназначен для лечения гипофизарно-зависимого и адренал-зависимого гиперадренокортицизма (болезнь и синдром Кушинга) собак. Противопоказания: Противопоказанием для применения препарата является индивидуальная повышенная чувствительность животного к компонентам препарата. Запрещается давать собакам массой менее 3-х килограмм, а так-же при первичной печеночной и почечной недостаточности. Не применять во время беременности. Данные на лабораторных животных демонстрируют тератогенный эффект и гибель плода на ранних этапах беременности. Способ применения и дозировки: Веторил® капсулы применяют орально с кормом один раз в день. Стартовая доза должна быть равна примерно 2 мг/кг, основываясь на доступных комбинациях капсул. Начальная суточная доза: Масса тела (кг) Начальная доза (мг) ≥ 1.7 - 5.4 до 9.1 > 150 до 250 Либо: Продолжить с той же дозировкой, если наблюдается улучшение клинической картины. Или: Повысить дозировку, если симптомы геперадренокортицизма – всё ещё выражены* > 9.1 > 250 Увеличить начальную дозу. * Комбинации капсул с различной концентрацией следует использовать для медленного увеличения начальной дозы. После подбора оптимальной дозы доза препарата Веторил® капсулы, проводите повторные осмотры через 30 дней, потом через 90 и далее каждые 3 месяца. Стимулирующая проба с пост-АКТГ кортизолом 9.1 мкг/дЛ (> 250 нмоль/Л). Рекомендуется пристальное наблюдение за функцией надпочечников, так как собаки, ранее проходившие лечение митотаном, могут быть более чувствительными к препарату Веторил® капсулы. Меры личной профилактики: При проведении лечебно-профилактических мероприятий с использованием препарата Веторил® капсулы следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. По окончании работы следует тщательно вымыть руки теплой водой с мылом. Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с препаратом Веторил® капсулы. Не высыпайте содержимое капсул и не пытайтесь разделить капсулы. Не контактируйте с капсулами, если вы беременны или скоро планируете зачатие. Трилостан может оказать тератогенное действие и раннее прерывание беременности. При случайном заглатывании/передозировке – следует немедленно обратиться к врачу (при себе необходимо иметь упаковку от препарата). Запрещается использование пустых блистеров и коробок из-под препарата для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами. Организация-производитель: 1. Penn Pharmaceutical Services, South Wales, Соединенное Королевство. 2. Dales Pharmaceuticals, North Yorkshire, Соединенное Королевство.